PG国际

9月15日至19日，第61届欧洲糖尿病研究协会（EASD）年会在奥地利维也纳隆重举行。作为欧洲规模最大的糖尿病会议之一，全球糖尿病领域顶尖学者与科研精英齐聚于此，共同交流前沿研究、突破性成果及治疗护理重大进展。

本次大会，PG国际医药共有3款创新产品的4项临床研究数据亮相^[1]，其中包括1项突破性摘要、1项口头报告及2项简短口头报告，涉及口服小分子GLP-1受体激动剂HRS-7535、GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531和新型长效胰岛素类似物INS068^[1]，有力彰显了公司在糖尿病与减重治疗领域的科研实力与创新布局。

01 口服小分子GLP-1RA HRS-7535

GLP-1受体激动剂已成为2型糖尿病（T2DM）和肥胖管理的重要药物，但其目前仍以注射剂型为主，口服小分子GLP-1RA（非肽类）对饮食和饮水不加以限制，服药具有便利性，因此备受市场关注。HRS-7535是PG国际在研口服小分子GLP-1RA，目前已在降糖和减重开展Ⅲ期注册临床研究，预计将于2026年陆续公布研究结果。

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●新型口服小分子GLP-1RA（HRS-7535）在经二甲双胍和SGLT2抑制剂治疗后血糖控制仍欠佳的中国T2DM患者中的疗效与安全性

这是全球首项探索小分子口服GLP-1RA联合二甲双胍及SGLT2抑制剂治疗T2DM的三联疗法的Ⅱ期临床研究。本研究是一项随机、双盲、多中心Ⅱ期研究，纳入155例患者按1:1:1随机分配至HRS-7535 30 mg组、60 mg组或安慰剂（PBO）组。主要终点为第16周时糖化血红蛋白（HbA1c）相对于基线的变化。

结果显示：共147例患者（94.8%）完成研究。基线平均年龄54.0岁，男性占64.5%，平均体重69.9 kg，平均体重指数（BMI）25.7 kg/m²，平均HbA1c 8.5%。在主要终点，第16周时，HRS-7535 30 mg组、60 mg组和PBO组的HbA1c相较于基线的均值变化分别为-1.5%、-1.8%和-0.4%，即在经二甲双胍和SGLT2抑制剂联合治疗基础上，添加HRS-7535治疗后HbA1c降幅显著优于安慰剂组（1.4%和1.1%）。在基线HbA1c＞8.5%亚组分析中，HRS-7535高剂量组降糖可达2.6%（安慰剂组0.7%），表明针对有高降糖需求的人群，联合治疗显然效果更优。在次要终点，接受HRS-7535治疗后，有66.0%的患者HbA1c降至＜7%；有38%的患者HbA1c降至≤6.5%；治疗4周后即观察到HbA1c改善，且伴随空腹血糖的相应下降，患者在研究结束时尚未达到降糖平台。高剂量组受试者平均减重达2.4%。

安全性上，HRS-7535组和PBO组治疗期间不良事件（TEAEs）多数为轻至中度，最常见的不良反应为胃肠道反应。相较于二甲双胍单药治疗T2DM人群，未见有安全性增加信号。研究中仅有1例（0.6%）安慰剂患者因不良事件导致治疗中断，HRS-7535剂量组未发生永久停药的不良事件。同时HRS-7535组未观察到肝脏安全性信号。

由此可见，在经二甲双胍和SGLT2抑制剂控制不佳的中国T2DM患者中，HRS-7535显著降低HbA1c，且安全性特征与其他GLP-1受体激动剂一致。这些数据为口服GLP-1RA HRS-7535进一步的临床开发提供了有力支持。

02 GLP-1/GIP双受体激动剂HRS9531

HRS9531是一种GLP-1/GIP双受体激动剂，每周一次皮下注射，既往研究^[2]显示其在血糖控制和减重方面具有显著潜力。目前HRS9531注射液的药品上市许可申请已获中国国家药品监督管理局受理。

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●新型GLP-1/GIP受体激动剂HRS9531在中国成人超重或肥胖非糖尿病人群中的疗效和安全性

这项随机、双盲、安慰剂对照2期研究评估了HRS9531在中国超重或肥胖非糖尿病人群中的疗效和安全性。研究纳入61例BMI为28.0-40.0 kg/m²，或BMI为24.0-28.0 kg/m²且至少伴有一种体重相关合并症的中国成人受试者。随机分配至HRS9531 8 mg（经滴定达到目标剂量）组（n=49）或安慰剂组（n=12），两组基线特征基本均衡。平均基线体重为84.6 kg，平均基线BMI为31.3 kg/m²。受试者每周一次皮下注射HRS9531或安慰剂，持续36周。主要终点是体重相对基线变化的百分比。

研究结果显示：第36周时，HRS9531 8 mg组平均体重相对基线变化的百分比为-22.8%，与安慰剂组差值为-21.1%（95% CI：-25.6%，-16.6%；P<0.0001）。HRS9531 8 mg组体重降低≥5%、≥10%、≥15%、≥20%和≥25%的受试者比例分别为93.9%、91.8%、87.8%、59.2%和30.6%，减重效果显著。而安慰剂组相应比例分别为16.7%、8.3%、0%、0%和0%。此外，与安慰剂相比，HRS9531在第36周时同时还改善了腰围、BMI、收缩压、空腹血糖、空腹血清胰岛素、糖化血红蛋白等，并降低了甘油三酯水平。

大多数治疗期出现的不良事件（TEAEs）与胃肠道相关，严重程度为轻度。无受试者因TEAEs永久终止治疗。

该研究结果提示，在超重或肥胖非糖尿病人群中，每周一次皮下注射HRS9531在36周时，可以带来具有临床意义的减重效果和代谢益处且安全可控。

03 新型长效胰岛素类似物舒地胰岛素INS068

胰岛素治疗是控制高血糖的重要手段，但低血糖风险仍是临床困扰。PG国际医药研发的每日一次新型可溶性长效胰岛素类似物INS068（舒地胰岛素）的两项3期临床试验中的数据在此次大会精彩亮相。

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●每日一次的基础胰岛素（舒地胰岛素，INS068）与甘精胰岛素在口服降糖药控制不佳的T2DM患者中的疗效及安全性比较

INS068-302是一项为期52周的随机、开放标签、平行对照3期临床试验，旨在比较舒地胰岛素（INS068）与甘精胰岛素（IGlar）在口服降糖药（OADs）控制不佳的中国成人T2DM患者中的疗效和安全性。研究纳入513例糖化血红蛋白（HbA1c）为7.0%-11.0%且已接受≥8周稳定剂量OADs治疗的成年T2DM患者。按2:1随机分配，接受INS068（n=341）或IGlar（n=172）每日一次皮下注射治疗26周（起始剂量10 U/日，治疗期间进行剂量滴定），后续延长26周评估长期安全性。主要终点是从基线至第26周时HbA1c的变化。

结果显示：第26周时，INS068组（基线HbA1c 8.44%）和IGlar组（基线HbA1c 8.47%）HbA1c分别降低1.34%和1.36%，组间差异为0.02%（95% CI：-0.14%，0.18%），证实INS068在降低HbA1c方面非劣于IGlar。治疗26周后，两组空腹血糖降幅相当（3.35 mmol/L vs 3.21 mmol/L），日均剂量分别为0.36 U/kg和0.38 U/kg。血糖控制效果持续至第52周，两组疗效相当。值得注意的是，52周治疗后，INS068组的总体低血糖和夜间总体低血糖风险显著低于IGlar组。未出现非预期安全性问题，两组不良事件发生率相似。

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●每日一次的基础胰岛素（舒地胰岛素，INS068）与甘精胰岛素在基础胰岛素控制不佳的T2DM患者中的疗效和安全性比较

另一项为期26周的随机、开放标签、平行对照的3期临床试验比较了INS068与甘精胰岛素（IGlar）在中国基础胰岛素控制不佳的T2DM患者中的疗效和安全性。研究纳入423例糖化血红蛋白（HbA1c）为7.0%-10.0%且已接受≥8周基础胰岛素治疗的成年T2DM患者。研究允许使用口服降糖药，但需保持稳定剂量。受试者按1:1随机分配，211例患者接受INS068每日一次皮下注射，212例患者接受IGlar每日一次皮下注射，为期26周。胰岛素剂量由既往基础胰岛素转换而来，并在治疗期间进行滴定。主要终点是从基线到第26周时HbA1c的变化。

结果显示：第26周时，INS068组和IGlar组的HbA1c分别降低了0.70%和0.83%，组间差异为0.13%（95% CI：-0.05，0.31），INS068组空腹血浆葡萄糖降幅大于IGlar组（平均变化：-2.40 mmol/L vs -1.96 mmol/L；差异：-0.45 mmol/L，95% CI：-0.74，-0.16），INS068和IGlar的日剂量分别为0.46 U/kg和0.48 U/kg。与IGlar相比，INS068的总体低血糖发生率数值更低，且夜间总体低血糖风险显著降低。未发现新的安全性信号，两组不良事件发生率相似。

由此可见，在口服药控制不佳或者基础胰岛素控制不佳的T2DM患者中，INS068与IGlar疗效相当，且低血糖发生率降低，安全性良好。

总结

 PG国际医药在本届EASD年会上展示的3款产品，分别从口服给药便利性、多重受体激动机制、胰岛素安全性优化等不同角度推进糖尿病与肥胖管理的临床实践。HRS-7535有望为口服GLP-1RA带来新选择，HRS9531有望为肥胖患者提供减重方案，INS068则在控糖的同时降低低血糖风险。这些进展不仅体现了PG国际医药在代谢疾病领域的深入布局，也展示了中国医药企业强大的创新研发能力。随着这些产品后续临床开发的推进，有望为全球糖尿病患者和肥胖人群带来更多优质治疗选择。

参考来源：

1.http://www.easd.org/annual-meeting/easd-2025/programme/

2.Lin Zhao, Dan Zhu, Dexue Liu, et al. Efficacy and Safety of HRS9531, a Novel Dual GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Obese Adults—A Phase 2 Trial. 1861-LB.

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